Mi az a CAR-T?

Dr. Kállay Krisztián: A CAR-T sejt a beteg saját, genetikailag átprogramozott sejtje. Legyűjtés után egy speciális laborban egy vírussal új kódot juttatunk a sejtek DNS-ébe, ezért az egy új sejtfelszíni fehérjét kezd termelni. Ez a receptor képessé teszi a saját sejteket arra, hogy felismerjék és elpusztítsák a leukémiás sejteket. Ezután ezeket a CAR-T sejteket visszaadjuk a betegnek, és azok a szervezetében elszaporodnak. Addig keresik a rákos sejteket, amíg az utolsót is ki nem irtják.

Dr. Réti Marienn: Az onko-hematológiában az elmúlt évtized talán egyik legnagyobb vívmánya az ún. CAR-T sejtterápia rutin beavatkozássá válása volt. Ez a terápia egyéb kezelésre nem kellően reagáló, leukémiában, lymphomában szenvedő, reménytelen betegek életének megmentését célozza. Ezért nem csoda, hogy hazánkban is hatalmas igény mutatkozott e terápia bevezetésére. A CAR-T sejtterápiát az Európai Gyógyszerügynökség (European Medicines Agency, EMA) ATMP (Advanced Therapy Medicinal Product)-nak minősítette, melyre speciális szabályok vonatkoznak. Ennek lényege, hogy a készítmény teljes előállítási folyamatának a gyógyszergyártás szabályainak (GMP, Good Manufacturing Practices) kell megfelelnie. Mivel a CAR-T sejt készítmény alapanyagát a beteg véréből állítjuk elő, ahhoz, hogy ezt a terápiát alkalmazhassuk, az apheresis (sejtgyűjtési technika) és sejtfeldolgozási tevékenységünket is GMP előírásoknak megfelelően kell végezzük. A gyógyszergyártási szabályoknak való megfelelés egy sokéves fejlesztési project volt, mely során az Apheresis és Őssejt-feldolgozó Részleg (AOFR) előírásoknak megfelelő átépítésére került sor, különböző pályázatok segítségével zárt rendszerű, automatizált sejtgyűjtési és feldolgozási tevékenyéghez különböző műszereket vásároltunk, az AOFR teljes apheresis és őssejt/sejtfeldolgozó tevékenységének GMP szerinti részletes szabályozását készítettük el és létrehoztuk az AOFR utódjaként az Innovatív Sejtterápiás Központot (ISTK). Ezen kívül létre kellett hoznunk az ISTK-tól függetlenül működő ún. Quality teamet is. Mind a felnőtt és gyermek transzplantációs osztályok klinikusai, mind az ISTK dolgozói több tanulmányúton vettek részt Zágrábban és Regensburgban, majd az ott megszerzett tudást számos disszeminációs előadáson adták tovább. Az ISTK-ból pedig ketten vettünk részt olyan külföldi tréningen, ahol a CAR-T sejt előállítás teljes folyamatának alapjait sajátítottuk el.

Mi ennek a jelentősége?

Dr. Réti Marienn: Elsőként kaptunk az országban a sejtgyűjtési és sejtfeldolgozási tevékenységhez GMP minősítést, mely lehetővé tette betegeink részére a CAR-T sejtterápia hazai bevezetését, új terápiás lehetőséget és túlélési esélyt biztosítva a legreménytelenebb betegeink kezeléséhez.

Dr. Kállay Krisztián: A CAR-T sejt kezeléshez minimális kemoterápiát kell adni, és a transzplantációhoz képest a beteg nem kap idegen sejteket sem. Ezzel a fenti eljárások szövődményei lényegesen csökkenthetők, különösen a hosszú távúak. Hiszen, ha mindenkit meggyógyítunk, gondolnunk kell a tartós következményekre is! Természetesen a CAR-T sejt kezelésnek is megvannak a maga – gyakran súlyos és intenzív osztályt igénylő – szövődményei, de ezek összefüggésben vannak a kiváló hatékonysággal és a legtöbbször jól kezelhetőek.

Hány ember dolgozott ezen a projekten?

Dr. Kállay Krisztián: Azt megszámolni sem lehet! Ez egy nagyon hosszú, éveken át tartó folyamat. Szükség van a gyógyszeripar, a regulációs hivatalok és a menedzsmentek elkötelezett hosszútávú támogatására. Rengeteg felkészülést és fejlesztést igényel a sejtterápiás labor és a betegellátó osztályok részéről, éveken át tartó képzést a folyamatban és a betegellátásban dolgozó minden résztvevő részére. Nem hiszem, hogy tévedek, ha több száz embernek tartozunk köszönettel!

Dr. Réti Marienn: A legtöbb munkát az ISTK dolgozói végezték, különösen kiemelendő a részlegvezető ápoló, a Quality team ill. a műszaki megvalósítást irányító munkatársak közvetlen szerepe, de a projekt nem jöhetett volna létre a Management és még sokan mások támogatása és kitartó munkája nélkül.

Milyen tervek vannak még a jövőre nézve?

Dr. Réti Marienn: A ma már gyógyszer minősítéssel rendelkező CAR-T sejthez való alapanyag gyártás mellett számos CAR-T sejt előállító klinikai vizsgálatba tudtunk bekapcsolódni, és ezek száma folyamatosan nő. Ez nagyon fontos, mivel így egyre több beteg jut hozzá ehhez a terápiához, mi magunk egyre több tapasztalatot szerzünk, és nem utolsó sorban az egy beavatkozásra jutó működtetési költségeink pedig folyamatosan csökkennek. Hosszútávon pedig nagyon szeretnénk, ha saját magunk is gyárthatnánk CAR-T sejtet a jövőben. Persze ehhez még további engedélyekre és egyéb feltételek megteremtésére van szükségünk.

Dr. Kállay Krisztián: Jelenleg egyféle leukémiára tudunk CAR-T sejt kezelést adni, eddig nagyon jó eredményekkel. A világban rengeteg klinikai vizsgálat van másféle leukémiák és szolid tumorok sejtterápiás gyógyítására. Nem titkoltan az a célunk, hogy az összes sikeres sejtterápiát meghonosítsuk itthon!